乐施会自1987年在中国内地开展工作，一直关注贫困农民、少数民族、妇女、儿童和流动人口等弱势群体。截至2024年3月，乐施会在内地31个省市和地区开展赈灾与扶贫发展项目逾4,100个，投入超过18亿港元的资金，受益人口达1,497万人。
然而，内地仍有几亿人月均收入处于低收入水平。尽管中国政府投入更多资源在教育、卫生服务、农村基础设施建设以及养老等领域，但现时内地贫富差距仍然很大（世界银行资料显示， 2023年中国基尼系数0.45；而0.4-0.5代表收入差距较大）。不少住在内陆省份、偏远地区的弱势群体，包括农村家庭、留守老人、妇女和儿童，以及大量的城市流动人口仍然在＂相对贫困＂的生活之中，需要支援。乐施会亦认识到贫困问题与其他社会议题是相互影响的，这包括气候变化、自然灾害、儿童保护、性别平等等。因此我们认为，在往后的几十年里，中国内地的社会及经济发展不平等仍是一个关键问题，尤其是弱势群体如何适应气候变化，以及这些家庭中的儿童成长和社会融合。
乐施会重视与各方的合作。近年，乐施会在中国内地的工作更三度获中国基金会评价榜颁发＂金桔奖＂（2015年、2018年及2020年）。＂金桔奖＂是评价榜颁发的最高荣誉，代表著中国民间公益组织对乐施会在当地扶贫工作的高度认可和肯定。
